서울대 융기원 김성진 박사와 공동 ‘RNF208’ 발견…‘네이처 커뮤니케이션즈’ 게재

테라젠이텍스 바이오연구소(대표 황태순)가 삼중음성 유방암의 전이를 억제하는 여성호르몬 관련 유전자 ‘RNF208’을 세계 최초로 규명했다.

여성호르몬 수용체가 없는 삼중음성 유방암 악화의 주요 기전이 밝혀진 것. 이에 따라 암 전이 가능성을 예측할 수 있는 새로운 진단법 및 전이를 억제할 수 있는 치료법이 개발될 지 주목된다.

26일 테라젠이텍스에 따르면, 서울대 차세대융합기술연구원 정밀의학연구센터(센터장 김성진)와 공동 연구를 통해 이같이 밝혀냈다. 연구 결과는 온라인 학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications, 임팩트팩터 11.88)’ 최신호에 게재됐다.

이번 연구는 암 유전체 및 암 생물학 분야의 세계적 권위자인 김성진 정밀의학연구센터장(메드팩토 대표) 주관으로 진행됐다. 테라젠이텍스 연구팀이 차세대 염기서열 분석법(NGS) 등 고도의 유전체 해독기술을 적용했다.

연구팀은 삼중음성 유방암의 아형(subtype)에 따른 유전정보를 분석, 전이 억제에 관여하는 새로운 유비퀴틴(Ubiquitin)화 효소단백질 ‘RNF208’의 분자적 작용기전을 규명하는데 성공했다. 유비퀴틴은 수명이 다한 단백질에 달라붙어 분해 과정에 참여하는 인체 내 특정 단백질을 지칭한다.

연구팀은 동물실험에서 ‘RNF208’ 유전자의 발현을 증가시키면 삼중음성 유방암 세포의 성장 및 폐 전이가 완벽하게 제어되는 것을 관찰했다. 이를 통해 ‘RNF208’이 전이 조절인자로 알려진 인산화된 비멘틴(Vimentin) 단백질의 유비퀴틴화 유도 및 분해 역할을 한다는 것을 알게 됐다.

연구팀은 이같은 기전에 따라 여성호르몬 에스트로겐에 의해 유도되는 ‘RNF208’ 유전자가 유방암 전이 억제에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀냈다. ▶그림 참조(RNF208 유전자의 유방암 전이 억제 기전)

실제 다수의 국내 유방암 환자 조직을 분석한 결과, ‘RNF208’ 단백질이 낮게 발현된 삼중음성 유방암 환자들의 생존율이 과발현 환자들에 비해 현저히 낮다는 사실도 확인했다.

삼중음성 유방암은 에스트로젠 수용체 결여로 ‘RNF208’이 발현되지 않는다. 이 때문에 유방암 중에서도 가장 예후가 좋지 않은 악성이다. 10년 내 재발률이 80% 이상이며 다른 장기로의 전이성도 강하나 아직 특별한 표적치료제와 진단 바이오마커(셍체표지자)가 없는 실정이다.

김성진 정밀의학연구센터장은 “여성호르몬 에스트로겐이 어떻게 유방암의 전이를 억제하는 지를 이해할 수 있는 계기”라며 “유전체 해독기술을 기반으로 암 발생과 전이 관련 체내 변화를 알아낼 수 있는 새로운 지표 발굴 및 치료율을 높일 수 있는 맞춤형 항암제 개발에 활용할 수 있다”고 설명했다.

조문술 기자/