김성진 메드팩토 대표, 재발·내성기전 규명 “Gdpd3 결핍 막으면 억제”

만성골수성백혈병(CML)의 재발과 항암제 내성의 원인이 규명됐다.

메드팩토는 자사 김성진 대표(사진)가 연구에 참여한 만성골수성백혈병의 근본적인 치료법에 관한 논문이 학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)’에 게재됐다고 22일 밝혔다.

논문은 ‘만성골수성백혈병 줄기세포 형성에 관여하는 리소포스포리파아제 D효소 Gdpd3 유전자(The lysophospholipase D enzyme Gdpd3 is required to maintain chronic myelogenous leukemia stem cells)‘.

연구에는 차세대융합기술연구원 정밀의학연구센터장을 겸임하고 있는 김 대표 연구팀과 나카 가즈히도 일본 히로시마대 교수 등이 공동 참여했다.

만성골수성백혈병은 골수 내 비정상적인 세포가 과도하게 증식해 생기는 악성 혈액암. 현재 치료법으로 조혈모세포 이식 또는 표적치료제 ‘이마티닙’ 투여가 주로 활용되고 있다. 하지만 항암제 내성의 원인인 암 줄기세포를 사멸시키지 못해 재발률이 높다.

연구팀은 리소인지질(lysophospholipid)이 대사되면 다양한 지질매개체(Lipid mediators)가 생성이 된다는 사실을 알아냈다. 이어 이들 지질매개체는 암 줄기세포의 자기갱신을 유도해 항암제 내성을 일으킨다는 사실을 규명했다.

지질매개체의 생성에 Gdpd3 특정 유전자가 관여하는데, 만성골수성백혈병 재발환자의 암 줄기세포에서 과발현돼 있다는 것을 최초로 밝혀냈다.

김 대표는 “최근 지질 분석기법의 발달로 생체 내 수많은 종류의 특정 지질이 암의 성장, 재발, 항암제 내성 등에 관여하는 것이 알려져 새로운 임상 타깃으로 주목받고 있다”며 “특정 지질의 분석을 통해 항암제 내성이나 암의 재발을 예측할 수도 있다. 지질의 매개체를 타깃으로 하는 신약개발도 가능할 것”이라고 했다.

김 대표는 지난 2015년 만성골수성백혈병의 주된 재발 원인이 되는 암 줄기세포의 발생은 ‘디펩타이드(Dipeptide)’라는 영양소를 다량으로 세포내에 유입시키는 기전을 통해 만들어진다는 사실을 세계 최초로 밝혔다.

조문술 기자