IgA·간 면역세포 상호작용해 염증반응 증폭

새 치료전략·바이오마커 가능성 제시

성필수(왼쪽부터) 서울성모병원 소화기내과 교수, 탁권용 서울성모병원 소화기내과 임상강사, 김민구 가톨릭대학교 석사과정생 .[서울성모병원 제공]
성필수(왼쪽부터) 서울성모병원 소화기내과 교수, 탁권용 서울성모병원 소화기내과 임상강사, 김민구 가톨릭대학교 석사과정생 .[서울성모병원 제공]

[헤럴드경제=김광우 기자] 알코올 연관 간질환에서 장 점막을 보호하는 항체인 면역글로불린A(IgA)가 간의 염증반응과 간세포 손상에 관여할 수 있다는 연구 결과가 나왔다.

28일 가톨릭대학교 서울성모병원 소화기내과 성필수 교수 연구팀은 알코올 연관 간질환에서 증가한 IgA가 간 면역세포와 상호작용해 염증반응과 간세포 손상으로 이어지는 ‘장-간 IgA 면역축’을 규명했다고 밝혔다. 연구에는 탁권용 임상강사와 가톨릭대학교 의과학과 김민구 석사과정생이 공동 제1저자로 참여했다.

IgA는 장과 호흡기 등 외부 환경과 맞닿은 점막에서 세균과 바이러스를 막는 방어 항체다. 특히 장에서는 장내 미생물이 체내로 침투하는 것을 막는 등 점막 면역에 중요한 역할을 한다.

알코올 연관 간질환 환자에서 혈중 IgA 수치가 높다는 사실은 기존에도 알려져 있었다. 하지만 IgA가 증가하는 이유와 높아진 IgA가 단순히 질환에 따른 결과인지, 간의 염증이나 손상에도 관여하는지는 명확하지 않았다.

연구팀은 환자의 혈액과 간 조직 분석에 동물모델, 공간전사체 분석, 사람 면역세포 실험을 결합했다. 이 과정에서 이물질 제거와 조직 회복을 돕지만 과도하게 활성화되면 염증을 일으킬 수 있는 단핵구와 대식세포에 주목했다.

환자 분석 결과, 혈중 IgA 수치가 높을수록 간 조직에도 IgA가 많이 축적됐고, 간의 단핵구와 대식세포에 IgA가 결합한 모습이 확인됐다. IgA가 면역세포와 맞닿아 있는 양상은 염증반응에 관여하는 인터루킨-1베타(IL-1β) 증가와도 관련이 있었다.

이는 알코올 연관 간질환에서 높아진 IgA가 단순한 혈액검사 수치 이상을 넘어 간 면역세포의 염증반응에 관여할 가능성을 보여주는 결과다.

알코올을 투여한 동물모델에서도 혈중 IgA 증가와 간 대식세포의 IgA 결합, IL-1β 발현과 간손상이 함께 나타났다. 반면 면역세포의 이동을 조절하는 약물인 FTY720을 투여했을 때는 혈중 IgA와 IgA가 결합한 간 대식세포가 줄고, 염증반응과 간손상도 감소했다.

연구팀은 기존 장-간 축 연구가 장내 미생물이나 세균에서 유래한 물질에 주로 집중했던 것과 달리, 이번 연구를 통해 장에서 만들어지는 면역항체 자체가 간의 염증을 조절할 수 있다는 가능성을 제시했다고 설명했다.

성 교수는 “본래 우리 몸을 보호하기 위해 반드시 필요한 항체인 IgA 전체를 단순히 억제하는 것이 치료 목표가 될 수는 없다”며 “정상적인 면역기능은 유지하면서 병적인 장-간 IgA 면역축만 선택적으로 조절할 수 있는 치료전략을 찾는 것이 중요하다”고 말했다.

연구팀은 향후 혈중 IgA와 간 내 IgA 면역반응을 알코올 연관 간질환의 바이오마커 후보로 검증하고, IgA와 간 대식세포 사이의 상호작용을 선택적으로 차단하는 치료전략을 연구할 계획이다.

이번 연구 결과는 국제학술지 ‘Gut’에 게재됐다.

한편 질병관리청의 ‘2025년 지역사회건강조사’에 따르면 국내 성인의 월간음주율은 57.1%로 절반을 넘었다. 한 번의 술자리에서 많은 양의 술을 주 2회 이상 마시는 고위험음주율도 12.0%로 집계됐다.


woo@heraldcorp.com