[헤럴드경제=함영훈 기자] 한미약품이 개발한 장기지속형 호중구감소증치료 바이오신약인 ‘롤론티스’의 FDA 시판허가 절차가 다시 시작됐다.

한미약품 파트너사 스펙트럼은 25일(한국시간) “확고한 임상적 데이터와, FDA 요청 사항인 생산 프로세스 관련 사항 등을 모두 담은 롤론티스 시판허가(Biologics License Application, 이하 BLA) 신청 서류들을 FDA에 제출했다”고 밝혔다.

롤론티스는 한미약품이 개발해 2012년 미국 스펙트럼에 라이선스 아웃한 바이오신약으로, 한미약품의 독자 개발 플랫폼 기술인 랩스커버리가 적용됐다. 스펙트럼은 작년 12월 FDA에 롤론티스 BLA를 신청했으나, 올해 3월 FDA가 요구한 추가 자료(CMC, Chemistry, Manufacturing and Controls)를 보완하기 위해 자진 취하한 바 있다.

이번 BLA는 2건의 임상 3상(ADVANCE, RECOVER) 데이터를 토대로 제출됐다. 이 두 임상에서 스펙트럼은 골수억제성 항암화학요법으로 호중구감소증이 발생한 초기 유방암 환자 643명을 대상으로 롤론티스의 안전성과 약효를 확인했다. 이 두 임상에서 총 네 번의 치료 cycle 동안 페그필그라스팀 대비 DSN(Duration of Severe Neutropenia, 중증 호중구감소증 발현 기간)의 비열등성 및 우수한 상대적 위험 감소율 등을 입증했다.

스펙트럼 조 터전(Joe Turgeon) 사장은 “롤론티스는 향후 가장 혁신적인 호중구감소증 치료제가 될 것으로 믿는다”며 “FDA에서 승인된다면 수십억 달러 규모의 관련 시장에서 경쟁력을 확보할 수 있을 것으로 기대하고 있다”고 말했다.

한미약품 대표이사 권세창 사장은 “롤론티스는 한미약품의 독자적 플랫폼 기술인 랩스커버리가 적용된 바이오신약 중 글로벌 상용화 단계에 가장 근접해 있다”며 “롤론티스 성공을 기반으로 제약강국을 향한 한미약품의 발걸음이 더욱 빨라질 수 있을 것이라 확신한다”고 말했다.

의약계에 따르면, ADVANCE 연구는 다기관 무작위 대조 오픈라벨 3상 임상으로, 초기 유방암 환자 406명을 대상으로 3주마다 4 cycle에 걸쳐 도세탁셀과 사이클로포스파마이드 화학 요법을 진행했다. 환자들은 1:1 비율로 롤론티스 또는 페그필그라스팀을 투여받았으며 1차 평가변수는 ‘cycle 1의 DSN’, 2차 평가변수는 ‘cycle 2,3,4의 DSN’과 ‘cycle 1에서 ANC(Absolute neutrophil count, 절대호중구수) 회복 기간, ANC 최저치 폭, 발열성 호중구감소증 발생’ 등이다. 환자들은 4 cycle에 걸쳐 보조 및 신 보조요법으로 도세탁셀과 사이클로포스파마이드 화학 치료를 받고, 매 cycle의 둘째날에 에플라페그라스팀 13.2mg/0.6mL(3.6mg G-CSF) 또는 페그필그라스팀 (6mg) 피하주사 단회투여를 받았다. ADVANCE는 FDA로부터 SPA(Special Protocol Assessment, 특정임상계획평가)를 승인받아 진행됐다.

RECOVER 연구는 다기관 무작위 대조 오픈라벨 3상으로 유방암 환자 237명을 대상으로 3주마다 4 cycle에 걸쳐 도세탁셀과 사이클로포스파마이드 화학 요법을 진행했다. 환자들은 1:1 비율로 롤론티스 또는 페그필그라스팀을 투여받았으며 1차 평가변수는 ‘Cycle 1의 DSN’이고, 2차 평가변수는 ‘cycle 2,3,4의 DSN’과 ‘cycle 1에서 ANC 회복 기간, ANC 최저치 폭, 발열성 호중구감소증 발생’ 등이다. 매 주기의 첫번째 날 환자들은 보조 및 신 보조요법으로 도세탁셀과 사이클로포스파마이드 화학 치료를 받고, 두번째 날에는 에플라페그라스팀 13.2mg/0.6mL (3.6mg G-CSF) 또는 페그필그라스팀 (6mg) 피하주사 단회투여를 받았다.

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