- 생명硏 원미선 박사팀, 신규 폐암ㆍ간암 치료제 개발 기대

[헤럴드경제=구본혁 기자] 한국생명공학연구원은 유전체맞춤연구단 원미선<사진> 박사팀이 신규 폐암 치료 표적인 유전자 DDIAS의 세포사멸 억제 기전을 규명했다고 21일 밝혔다. 이를 통해 향후 폐암‧간암 치료제 개발 및 병용 요법에 크게 활용될 것으로 기대된다. 

세포사멸은 다양한 스트레스의 상황에서 세포가 스스로 죽는 현상을 말한다. 세포사멸은 정상세포가 비정상적으로 되는 것을 막는다. 특정 유전자의 변이가 있는 암세포는 세포사멸에 저항하며 끊임없이 증식한다. 세포사멸은 세포 외부에 존재하는 인자로부터 시작되는 외인성 세포사멸과 세포 내부의 요인으로 시작되는 내인성 세포사멸로 분류된다.

연구팀은 DDIAS의 양이 감소되면 정상세포는 영향받지 않고 암세포는 세포사멸 경로를 통해 죽는 현상을 발견해 DDIAS가 암세포의 세포사멸을 막는 기능이 있음을 밝혀낸 바 있다.

외인성 세포사멸을 유도하는 수용체 결합 인자가 수용체에 결합하면 수용체 연결 단백질인 FADD와 카스파제-8이 함께 결합, 세포사멸 유도 신호 복합체(DISC)가 형성되고 카스파제-8의 활성화를 통해 세포사멸이 일어난다.
연구팀은 DDIAS가 FADD와 결합해 DISC가 형성되지 못하게 막는다는 사실을 확인했다. 또한 DDIAS가 세포사멸의 핵심 단백질인 카스파제-8의 분해를 촉진시키는 기능도 갖고 있어 암세포의 세포사멸을 막는 이중 장치가 있음을 밝혀냈다.

DDIAS의 트레일 외인성 세포사멸 조절 기전 [제공=한국생명공학연구원]

특히 이번 연구에서 차세대 항암제로 주목받는 트레일(TRAIL)에 대한 내성 극복의 방안으로 DDIAS 기능 억제를 제시했다.

트레일은 암세포에서 많이 만들어지는 죽음수용체를 활성화시켜 세포사멸을 유도하는 사이토카인으로, 정상세포는 손상을 주지 않고 암세포만을 선택적으로 죽일 수 있어 차세대 항암제로 주목받고 있다.

연구팀은 트레일과 DDIAS 저해제를 동시에 처리하면 폐암과 간암 세포가 효과적으로 죽는 것을 관찰했다. DDIAS의 기능을 억제하면 세포사멸을 유도하는 카스파제-8의 양이 증가될 뿐 아니라 세포사멸을 유도하는 DISC 형성이 촉진돼 트레일에 의한 외인성 세포사멸이 활성화되기 때문인 것으로 확인됐다.

원미선 박사는 “이번 연구 결과는 트레일의 치료 내성을 극복하기 위한 DDIAS 억제제의 활용 뿐 아니라 DDIAS를 표적으로 하는 암 치료제 개발의 중요성을 제시한 것”이라고 밝혔다.

이번 연구성과는 생물학 분야 국제저널 ‘온카운지’ 14일자 온라인 판에 게재됐다.

nbgkoo@heraldcorp.com